肺腺癌中Krüppel样因子,7的表达及与患者临床特征和预后的相关性△
时间：2023-03-23 10:40:06 来源：千叶帆 本文已影响人
唐燕雷，詹嘉铭，马俊，倪浩，陈霖
复旦大学附属闵行医院胸外科，上海 201100
肺腺癌是肺癌常见的病理类型，近几年其在中国的发病率越来越高，且已出现取代鳞状细胞癌的趋势[1]。该病的典型症状以咯血、咳嗽或气短为主，主要由长期吸烟、环境污染或职业暴露等因素导致，早期临床症状无特异性，较难根据其临床症状明确患者的疾病严重程度，因此部分患者在确诊时病情已进展至中晚期，肿瘤细胞已出现恶性增殖、侵袭或转移的情况[2-3]。研究显示，不同严重程度肺腺癌患者的治疗方案及其预后相差极大，早确诊、早治疗才能有效改善患者的预后[4-5]。Krüppel样因子 7（Krüppel-like factor 7，KLF7）作为含有锌指结构的KLF家族成员之一，可直接参与细胞的增殖和分化过程，与肿瘤的发生、发展和预后均存在密切关联[6-7]。为进一步明确KLF7与肿瘤发生、发展及预后的关系，本研究探讨肺腺癌中KLF7的表达及与患者临床特征和预后的相关性，现报道如下。
1.1 一般资料
收集2019年1月至2020年5月复旦大学附属闵行医院收治的肺腺癌患者的病历资料。纳入标准：符合《内科学》[8]中的肺腺癌诊断标准；
手术病理检查确诊为肺腺癌；
TNM分期为Ⅰ～Ⅲ期。排除标准：近3个月接受过抗生素治疗；
近期接受过放化疗；
患有严重精神疾病；
认知功能障碍，无法正常沟通。根据纳入、排除标准，共纳入80例肺腺癌患者，男性42例，女性38例；
年龄30～85岁，平均（55.54±5.62）岁。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。
1.2 检测方法
采用链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶（streptavidin-peroxidase，SP）法进行免疫组化染色，检测肺腺癌石蜡包埋组织中KLF7蛋白的表达情况。病理切片由2名经验丰富的病理科医师进行分析，KLF7表达强度根据染色指数进行评价，染色指数=阳性细胞百分比评分×染色强度评分。染色强度：无染色为0分，轻度染色（浅黄色）为1分，中度染色（黄棕色）为2分，重度染色（棕色）为3分。阳性细胞百分比：无阳性细胞为0分，＜10%为1分，10%～50%为2分，＞50%为3分。染色指数≤4表示低表达，＞4表示高表达。根据KLF7表达情况将患者分为KLF7高表达组（54例）和KLF7低表达组（26例）。
1.3 观察指标
比较KLF7高表达组和KLF7低表达组患者的年龄（＜60岁、≥60岁）、吸烟情况、肿瘤体积（＜10 mm3、10～30 mm3、＞30 mm3）、淋巴结转移情况、TNM 分期（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）、分化程度（高分化、中分化、低分化）、胸膜侵犯情况、组织学亚型（贴壁亚型、腺泡亚型、乳头亚型、实性亚型）、大体类型（中央型、周围型）。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；
计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用χ2检验；
相关性分析采用Spearman相关分析；
以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 预后情况
80例肺腺癌患者随访2～20个月，中位随访10个月，无病生存率为70.00%（56/80），总生存率为77.50%（62/80）。
2.2 临床特征的比较
KLF7高表达组与KLF7低表达组患者年龄、分化程度、胸膜侵犯情况、组织学亚型、大体类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；
KLF7高表达组与KLF7低表达组患者吸烟情况、肿瘤体积、淋巴结转移情况、TNM分期比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表1）
表1 KLF 7高表达组与KLF 7低表达组患者临床特征的比较
2.3 KLF 7表达与肺腺癌患者临床特征和预后的相关性
Spearman相关分析结果显示，KLF7表达与吸烟、肿瘤体积、淋巴结转移、TNM分期均呈正相关，与无病生存率和总生存率均呈负相关（P＜0.01）。（表2）
表2 KLF 7表达与肺腺癌患者临床特征和预后的相关性
肺癌是导致世界范围内癌因性死亡的首要原因，其发病机制较为复杂，主要与遗传、环境等因素相关，在中国肺癌发病率一直处于逐年上升的趋势[9-10]。肺腺癌作为肺癌常见的病理类型，属于非小细胞肺癌，其病变位置多处于支气管黏膜上皮，发病后若不能尽早进行治疗，极有可能引发肺不张或手术后血胸、支气管胸膜瘘等并发症，威胁患者的生命安全[11-12]。因此，只有尽早确诊，并及时对患者开展针对性治疗，才能提高患者的生活质量，从而改善其预后[13-14]。
转录因子作为具有转录调控功能的DNA结合蛋白，在细胞生长、分化和凋亡过程中均起到重要作用，KLF是其中非常重要的一个家族[15-16]。KLF7作为KLF家族的成员之一，属于肿瘤细胞调控因子，在不同细胞类型、不同组织中表达均不同，因此临床常通过检测KLF7表达情况判断肿瘤的发生发展情况和预后[17-18]。但目前临床对KLF7与肿瘤发生、发展关系的研究较少，相关文献均说明了KLF7具有促癌的作用，但其作用机制尚未完全明确[19-20]。本研究结果显示，相较于KLF7低表达组患者，KLF7高表达组患者的吸烟率、淋巴结转移率、TNM分期均更高，肿瘤体积更大，且KLF7表达与吸烟、肿瘤体积、淋巴结转移、TNM分期均呈正相关，与无病生存率和总生存率均呈负相关。提示KLF7高表达与肺腺癌的临床特征及预后存在密切关联，KLF7表达越高，肺腺癌患者吸烟、淋巴结转移的可能性越大，且肿瘤体积和TNM分期也会随之增长，而患者的无病生存率和总生存率会随着KLF7表达的增高而降低。另外，本研究还发现，KLF7高表达组与KLF7低表达组患者年龄、分化程度、胸膜侵犯情况、组织学亚型、大体类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。分析原因主要是因为，KLF蛋白家族存在特异性的组织表达，KLF7的上调会导致细胞外基质分解和胶原分解代谢过程被激活，从而加快肿瘤细胞的增殖、分化及转移，最终影响患者的生活质量，缩短其生存期[21-22]。
本研究不足之处：①本研究样本量较少，仅进行回顾性分析，研究结果可能存在偏差，临床还需在后续加大样本量，并加强前瞻性分析，才能进一步提高结果的真实性；
②由于TNM分期为Ⅳ期和发生远处转移的患者病情已进展至中晚期，无法通过手术对其进行治疗，故而本研究未纳入TNM分期为Ⅳ期和发生远处转移的患者，也未对KLF7表达对肺腺癌远处转移的影响进行分析，仍需进一步研究才能提高结果的可靠性；
③本研究样本均来自同一家医院，缺乏代表性，临床还需在后续研究中纳入多中心样本进行对比分析，才能保障结果的真实性[23]。
综上所述，KLF7表达与肺腺癌的发生发展及预后均存在一定关联，其中KLF7的表达越高，肺腺癌病情越严重，预后越差，临床可将KLF7的表达作为评估肺腺癌患者疾病进展及预后的标志物。
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