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    治愈艾滋病的二度“奇迹”

    时间:2022-09-01 16:45:04 来源:千叶帆 本文已影响

    彩色透射电子显微镜下,HIV病毒(绿色)附着在白细胞(橙色)上

      艾滋病可能将不再是绝症了。2019年3月5日,《自然》杂志刊文称:世界上第二位被治愈的艾滋病患者或已出现。
      目前并未公开这位病人的信息,他被称为“伦敦病人”。
      如此命名,是因循世上第一例被治愈了艾滋病的病人:“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗。2007年,同时身患白血病与艾滋病的他,在接受针对白血病的干细胞移植手术时,遇到了一位携带CCR5-Δ32突变基因的捐赠者。
      奇迹就此发生。在移植手术后,布朗的白血病被治愈,而他体内的HIV病毒也消失了。
      “伦敦病人”复制了这一奇迹,他也同时身患艾滋病与血癌。2016年5月,同样是接受了一名CCR5基因突变捐赠者的干细胞,在移植手术的16个月后,他停止服用抗HIV病毒的药物,而研究团队发现,这位病人“血液中的病毒彻底清除”。
      在人类束手无策了38年之后,HIV病毒终于将被赶出人体了么?

    九死一生


      “伦敦病人”的治疗方案,并非偶然。
      他所接受的是一项研究型的治疗方案。这项研究受到一个名为AMFAR的艾滋病研究基金会的资助。简单说,研究团队是为复制发生在“柏林病人”身上的治愈路径:对感染HIV病毒又罹患血液癌的患者进行干细胞移植,以此探究艾滋病治愈的可能。
      在此之前,“柏林病人”只是一个孤例。它被认为是一次巧合,一种奇迹。
      很长一段时间内,研究者们并不能确定,“柏林病人”被治愈是因为移植手术,还是当时辅以的别的治疗手段。“柏林病人”在当时接受了两次移植手术和高强度的放射治疗。放疗的副作用很大,它在杀死病毒时也消灭了正常细胞,这曾一度使布朗濒临死亡。
      因而,高强度的放疗也曾被认为是促成“奇迹”的因素之一。对“柏林病人”的治愈原理有过多种路径的探究,很重要的原因是,当时其他接受了同样移植手术的病人,并没有被治愈。
      也就是说,布朗只是在这“九死一生”的治疗方案中,生的那个,而更多的病人则去世了。
      据报道,除了“柏林病人”,另有6名抗逆转录病毒治疗的HIV感染者,接受了同样的移植手术。其中一例病人因病毒是CXCR4嗜性而復发,更有一例因为移植反应和肿瘤复发而死亡。其他病例中,在3—10个月间,都出现了病毒复发,即被抑制了的HIV病毒再度出现。
      面对这些失败的病例,科学家们只能采取更保守的看法,因此说“柏林病人”只是一起意外。
      好消息是,“伦敦病人”的出现,让它不再是孤例。更有积极意义的是,“伦敦病人”并没有接受移植手术以外的其他治疗。如此,干细胞移植手术与治愈艾滋病之间的因果联系显而易见,这被证明是一个可验证的治疗方案。
      在此前提下,探究CCR5的突变基因如何抵御了病毒入侵的机理才有了意义。在“柏林病人”案例中,捐献者的相关基因为“CCR5-Δ32”,这是CCR5的突变基因的一种,天然具备抵御HIV的能力。
      这足以令人艳羡的基因突变,实际上属于一种基因缺陷。在正常人体中,CCR5是艾滋病病毒进入人体的“大门”。HIV病毒听起来凶悍,它实际上是一种RNA病毒,对于外部环境的抵挡力很弱。

      CCR5突变后,导致HIV病毒无法入侵,因此具备这种基因缺陷的人,能对艾滋病免疫。

      在生物界,大多数病毒生命力顽强,即便脱离宿主,在极端冷或热的环境中也能生存。相反,HIV病毒在自然环境中,只能存活数小时。它必须找到宿主细胞。在人体中,它先识别出CCR5这一基因段落,然后入侵免疫细胞并逆转录复制DNA,通过整合宿主DNA,完成复制过程,并通过转化合成蛋白质外壳,产生新的病毒,最终通过破坏细胞组织、膜结构,大量释放入血。
      同时,HIV病毒所寄宿的是免疫细胞,后者在病毒入侵时会大量繁殖。由于已经被入侵,免疫细胞的大量繁殖,也导致HIV病毒的大量繁殖。人体免疫系统对HIV无力回击,所以,这种病被叫作“获得性免疫缺陷综合征”(Acquired Immune Deficiency Syndrome,即AIDS)。
      以“缺”治“缺”。CCR5突变后,导致HIV病毒无法入侵,因此具备这种基因缺陷的人,能对艾滋病免疫。但这种人很罕见,纯天然的只能在北欧人里找到少数,约占1%。

    ART的不足


      以人工来改造基因、造成基因缺陷,借此免疫艾滋病,这可以吗?贺建奎便是这样做的,他已经被称为“科技狂徒”。

      HIV病毒携带者完全可以拥有正常长度的寿命。

      而且,这么做的必要性也不大。
    世上第一例被治愈了艾滋病的病人:“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗

      艾滋病治疗中,一般分为“长久抑制”“功能性治愈”和“完全治愈”。功能性治愈,是指人体内已经无法检测到HIV病毒,但不能保证没有潜伏细胞。完全治愈,是指确实无误地将病毒清理干净了,绝不可能复发。
      后两者的研究进展,在目前少有成就。在“伦敦病人”这一病例中,研究者也倾向于认为,现在还不能认为实现了“完全治愈”,目前正处在暂时性的“功能性治愈”的阶段。
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