循环免疫复合物检测在3种自身免疫性疾病诊断中的应用*
时间：2023-02-20 19:20:07 来源：千叶帆 本文已影响人
吴阿阳,梅序桥,刘惠美,许煜煌,郑杰鹏,林恒杰,杨忠杰
福建医科大学附属漳州市医院检验科，福建漳州 363000
自身免疫性疾病是以免疫功能异常为主或伴皮肤、关节、血管等多系统损害的一类慢性炎症性疾病，该类疾病一般具有较长的病程，临床常表现为反复发作和慢性迁延，目前临床以类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)及弥漫性甲状腺肿(Graves)病等较为常见。其中，RA是以炎性滑膜炎为主的自身免疫性疾病，患者会出现手关节及足小关节的多关节对称性、侵蚀性的关节炎症，早期确诊率不高，以至于多数患者未能及时得到治疗，造成不可逆损伤[1]。临床对其血清学检测项目主要为类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)等。SLE具有多种多样的临床表现，是一种与全身多种脏器有关的疾病，以大量自身抗体及补体形成为特征，因其临床表现缺乏特异性，病程复杂，有漏诊误诊的可能[2]。临床对其血清学检测项目主要为抗核抗体、抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗心磷脂抗体。
Graves病是由于自身免疫功能紊乱导致甲状腺功能异常的一种自身免疫性甲状腺疾病，其病情较为隐匿，早期缺乏典型的临床症状和指征较容易造成漏诊或误诊[3]。临床对其血清学检测项目主要为甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)与抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)。虽然不同的自身免疫性疾病有着各式各样的临床表现，诊断标准也有着很大的差距，且在疾病早期几乎都没有明显症状[4]，而自身抗体在此时患者的血清中是可以检测出的。正常情况下，机体内的循环免疫复合物(CIC)可被快速降解，因此在血清中检测不到或仅有很低浓度[5]，当机体内的CIC无法被快速降解时，将导致CIC堆积，最终导致免疫复合物病。CIC检测对某些疾病的诊断、疗效监测、疾病活动性、预后评估和发病机制研究等具有重要的参考价值。CIC在自身免疫性疾病中检测的报道并不多。研究表明，多种相关指标的联合检测能够显著提高自身免疫性疾病诊断的准确性，降低疾病的漏诊率和误诊率[6-8]。因此，本研究拟通过收集临床确诊RA、SLE及Graves病患者血清，对其血清中CIC浓度进行检测，根据检测结果探讨CIC在自身免疫性疾病诊断中的价值，从而为临床辅助诊断自身免疫性疾病提供理论依据。
1.1一般资料 选取2020年4月至2021年2月在福建医科大学附属漳州市医院确诊的RA患者108例(RA患者组)、SLE患者100例(SLE患者组)、Graves病患者80例(Graves病患者组)作为研究对象。所有RA患者均符合2010年美国风湿病学学会(ACR)与欧洲抗风湿病联盟(EULAR)联合修订的RA诊断新标准，RA患者组按疾病活动性评分28(DAS28)评估[9]分为低活动期RA患者组(2.6
1.2仪器与试剂 CIC-Clq(含IgG抗体)检测试剂盒购自杭州欧蒙医学诊断技术有限公司、37℃电热恒温箱购自上海跃进医疗器械有限公司、TECAN RMP150酶标仪购自上海帝肯贸易有限公司、TDZ5-WS低速自动平衡离心机购自湖南长沙湘仪仪器有限公司。
1.3方法 CIC采用固相Clq酶联免疫吸附试验，进行半定量测定，具体操作步骤严格按照试剂盒说明书操作，主要有样本稀释、加样、孵育、洗涤、加酶、孵育、洗涤、加底物，最后在TECAN RMP150酶标仪上完成比色。以试剂盒自带的3个不同浓度的CIC标准品绘制标准反应曲线。待测样本通过比色后A值经标准反应曲线换算成相应检测浓度。检测结果以 CIC≥20 RU/mL 为阳性，CIC<20 RU/mL为阴性。
2.14组血清CIC浓度比较 RA患者组、SLE患者组、Graves病患者组与健康对照组血清CIC浓度依次为(44.51±13.48)、(48.73±14.36)、(36.22±10.49)、(7.73±1.94)RU/mL。RA患者组血清CIC浓度与健康对照组比较，差异有统计学意义(t=12.14，P<0.05)；
SLE患者组血清CIC浓度与健康对照组比较，差异有统计学意义(t=12.70，P<0.05)；
Graves病患者组血清CIC浓度与健康对照组比较，差异有统计学意义(t=12.05，P<0.05)。
2.2低活动期RA患者组、中活动期RA患者组、高活动期RA患者组血清CIC浓度比较 低活动期RA患者组、中活动期RA患者组、高活动期RA患者组血清CIC浓度依次为(36.78±10.52)、(44.86±10.51)、(53.97±15.79)RU/mL。血清CIC浓度随着RA疾病活动度的升高而升高，中活动期RA患者组与低活动期RA患者组血清CIC浓度比较，差异有统计学意义(t=3.43，P<0.05)；
高活动期RA患者组与低活动期RA患者组血清CIC浓度比较，差异有统计学意义(t=5.05，P<0.05)；
高活动期RA患者组与中活动期RA患者组血清CIC浓度比较，差异有统计学意义(t=2.97，P<0.05)。
2.3SLE缓解期患者组、SLE活动期患者组血清CIC浓度比较 56例SLE活动期患者组血清CIC浓度为(74.49±21.35)RU/mL，高于44例SLE缓解期患者组血清CIC浓度[(14.58±3.64)RU/mL]，差异有统计学意义(t=18.39,P<0.05)。
2.4Graves病患者组各亚组间血清CIC浓度比较 TPOAb高水平组血清CIC浓度[(51.43±15.32)RU/mL]与TPOAb低水平组[(23.60±8.74)RU/mL]比较，差异有统计学意义(t=6.35，P<0.05);TPOAb高水平组血清CIC浓度与TPOAb中水平组[(33.66±10.95)RU/mL]比较，差异有统计学意义(t=5.39，P<0.05)。
自身免疫性疾病是一类慢性炎症性疾病，在长期的慢性发展过程中，机体内产生大量针对自身抗原的自身抗体,进而形成致病性免疫复合物沉积。正常情况下机体内的免疫复合物可被快速降解，有助于外来抗原的清除，但在疾病的长期发展过程中，免疫复合物无法及时被机体清除，便沉积于机体的某些部位或在机体内随血液循环，体内过量的CIC的能够激活补体，并沉积于毛细血管壁、肾小球基底膜及其他血管外组织中，进而诱导炎性反应导致器官损伤，如肾小球肾炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、结缔组织病、病毒或细菌感染。
故CIC通过补体的经典激活途径启动了炎症的级联反应，在自身免疫性疾病的炎症进展中起到重要作用[12]。对患者血清CIC浓度检测，以及动态监测CIC浓度变化，对判断体内CIC形成、病程的动态观察及预后的判断具有重要意义。近年来，有学者开展了CIC与自身免疫性疾病的相关性研究，普遍认为患者血清CIC浓度与自身免疫性疾病的发生有着非常密切的关系[13-14]。因此，本研究拟通过收集临床确诊RA、SLE及Graves病患者血清，检测其血清CIC浓度，来评价CIC检测在自身免疫性疾病诊断中的价值，为临床早期辅助诊断自身免疫性疾病提供合理的理论依据。
目前国内外检测CIC方法很多,较常见的检测方法包括血小板凝聚试验、聚乙二醇沉淀法、蛋白质印记法等。本研究采用固相Clq酶联免疫吸附试验检测患者血清CIC浓度。该方法建立在免疫球蛋白的Fc段与Clq特异性结合的基础上，因此该试验方法具有较高的灵敏度与较强的特异度，因其操作简便，也具有较好的重复性，适宜于临床推广应用。本研究结果显示，RA患者组、SLE患者组、Graves病患者组血清 CIC浓度明显高于健康对照组，表明CIC在自身免疫性疾病中具有一定诊断意义。RA患者随着病情发展，患者血清CIC浓度呈上升趋势，差异有统计学意义(P<0.05)，说明CIC对于RA的辅助诊断具有一定价值，检测CIC可作为RA不同活动期及检测预后疗效的可靠指标[15]；
SLE活动期组血清CIC浓度明显高于SLE缓解期组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明SLE患者病情的严重程度在血清CIC浓度及其动态变化上有所体现，对于判断SLE患者的病情发展具有一定价值[16-17]；
Graves病患者组血清 CIC浓度明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。且随着病情的发展，患者血清CIC浓度也呈上升趋势，说明在Graves病中血清TPOAb水平与CIC浓度有关，两者对于Graves病的进展也具有一定诊断参考价值，由此可见CIC也可作为Graves病患者疾病进展的相关免疫学监测指标[18]。
综上所述，血清CIC浓度在一定程度上反映了自身免疫性疾病的进展情况，在RA、SLE、Graves病3种自身免疫性疾病中均有不同程度的升高，且随着病情的发展，血清CIC浓度随之上升。由此可见，血清CIC浓度检测在自身免疫性疾病的辅助诊断中具有一定价值，对于该病的发生发展及预后监测具有较好的辅助诊疗价值。
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