布地奈德混悬液联合氨溴索、阿奇霉素序贯疗法治疗小儿重症肺炎的效果及对肺功能、炎症反应的影响*
时间：2023-02-23 11:15:07 来源：千叶帆 本文已影响人
罗兰 陈能辉
重症肺炎在临床中较为多见，在各个年龄段均有相关的病例报道，儿童、老年人的发病率较高[1]。重症肺炎是肺炎的特殊类型，患者的主要临床表现为高热、咳嗽、呼吸急促等，如不及时治疗可对人体呼吸系统及其他脏器造成损伤，严重情况下甚至直接危及生命安全[2]。该病的发生与支原体感染、免疫功能、遗传等具有密切相关性。目前，临床治疗小儿重症肺炎主要遵循祛痰、抗菌、消炎等原则。布地奈德属于吸入性糖皮质激素，是治疗呼吸系统疾病的常用药物，不仅可以促进气道慢性炎症反应的减少，而且具有很强的抗炎作用，对患儿症状的改善具有积极意义[3-4]。实践中发现，小儿重症肺炎进展较快且治疗难度大，单一用药很难获得理想的治疗效果，且单一药物的症状缓解时间较长。为此，本次研究采用布地奈德混悬液雾化、氨溴索、阿奇霉素序贯疗法治疗小儿重症肺炎，效果满意，现分享如下。
1.1 一 般资料 选取2020 年1 月-2021 年12 月在赣州市妇幼保健院接受治疗的小儿重症肺炎共计100 例。纳入标准：（1）符合文献[5]《实用儿科学》第7 版中小儿重症肺炎的相关诊断标准；
（2）临床资料完整。排除标准：（1）合并其他肺部疾病；
（2）先天性心脏病；
（3）对本次研究药物存在过敏；
（4）依从性差。用随机数字表法分为研究组、对照组，各50 例。本次研究经医院伦理委员会批准后进行。患儿家属均自愿配合，签署入组同意书。
1.2 方法 对所有的患儿均给予止咳、平喘、纠正电解质平衡及抗感染等常规治疗。对照组：在常规治疗基础上实施布地奈德混悬液雾化治疗，具体为：吸入用布地奈德混悬液（生产厂家：AstraZeneca Pty Ltd，注册证号：H20140474，规格：2 mL∶5 mg），0.5～1 mg/次，2 次/d，连续治疗14 d。
研究组：在上述治疗的基础上，联合氨溴索、阿奇霉素序贯疗法，具体方案为：盐酸氨溴索注射液（生产厂家：福安药业集团庆余堂制药有限公司，批准文号：国药准字H20193035，规格：4 mL∶30 mg）静脉滴注，50 mL 50%葡萄糖溶液+15 mg盐酸氨溴索注射液，2 次/d，连续治疗14 d；
阿奇霉素序贯疗法：静脉滴注注射用阿奇霉素（生产厂家：湖北科益药业股份有限公司，批准文号：国药准 字H20066572，规格：0.5 g），10 mg/kg，1 次/d，治疗3 d 后停用4 d，改为阿奇霉素颗粒（生产厂家：济川药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20010332，规格：0.25 g）口服，5 mg/kg，1 次/d，连用3 d 后停药4 d，治疗14 d。
1.3 观察指标及评价标准（1）疗效。显效：患儿咳嗽、发热等症状完全消失且肺部无湿啰音；
有效：患儿的临床症状明显改善，肺部有轻微湿啰音；
无效：患儿的临床症状无好转或恶化。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。（2）症状改善时间及住院时间。症状改善时间主要有咳嗽缓解时间、体温复常时间、肺部啰音消失时间。（3）肺功能指标。主要包括肺活量（FVC）、一秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC%，呼气流量峰值（PEF）。（4）炎症反应指标比较。主要包括血清CRP、PCT、TNF-α 水平。于治疗前、治疗14 d后，早上8时，取患儿空腹静脉血5 mL，用日立7600 型全自动化学分析仪进行检测。
1.4 统计学处理 用SPSS 22.0 统计学软件进行分析，计量资料（炎症反应、肺功能指标、症状改善时间）以（）表示，采用t检验；
计数资料（有效率、不良反应发生率）以率（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组一般资料比较 研究组（50 例）中男/女为30/20；
年龄5～13岁，平均（7.22±2.13）岁；
病程2～8 d，平均（5.12±2.11）d。对照组（50 例）中男/女为28/22；
年龄5～12岁，平均（7.10±2.28）岁；
病程2～10 d，平均（6.11±2.13）d。两组患儿的一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
2.2 两组疗效对比 研究组、对照组总有效率分别为98.00%、86.00%，差异有统计学意义（χ2=4.891 3，P=0.026 9），见表1。
表1 两组疗效对比[例（%）]
2.3 两组症状改善时间及住院时间对比 研究组的咳嗽缓解、体温复常、肺部啰音消失时间早于对照组，住院时间短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2 两组症状改善时间对比[d，（）]
表2 两组症状改善时间对比[d，（）]
2.4 两组肺功能指标对比 治疗前，两组患儿肺功能指标对比差异均无统计学意义（P＞0.05）；
治疗14 d后，研究组的肺功能指标（FVC、FEV1/FVC%、PEF）均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。
表3 两组肺功能指标对比（）
表3 两组肺功能指标对比（）
*与本组治疗前比较，P＜0.05。
2.5 两组炎症指标对比 治疗前，两组患儿的炎症指标（CRP、PCT、TNF-α）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；
治疗14 d后，两组患儿的炎症指标均较治疗前均明显降低，研究组均低于对照组（P＜0.05）。见表4。
表4 两组炎症指标对比（）
表4 两组炎症指标对比（）
*与本组治疗前比较，P＜0.05。
2.6 不良反应对比 研究组中出现恶心4例，呕吐2例，皮疹3例，瘙痒2例，发生率为22.50%，对照组中出现恶心3例，呕吐3例，皮疹3例，瘙痒1例，发生率为20.00%，两组比较差异无统计学意义（χ2=1.225，P＞0.05）。
肺炎是儿童最为常见的呼吸道疾病之一，随着疾病的进展可导致重症肺炎[5-6]。相关调查数据显示，重症肺炎是5 岁以下儿童死亡的主要原因，给患儿的生命带来了严重的威胁[7]。小儿的免疫系统尚未成熟，对细菌的抵抗力较差，一旦发病容易出现呼吸窘迫、心力衰竭、低氧血症等，严重者可导致器官衰竭[8]。目前，临床通过祛痰止咳、抗生素、增强免疫等方式进行治疗。随着细菌的抗药性不断提高，传统的抗生素疗效受限，并不能及时有效地控制疾病的进展。联合用药是治疗小儿重症肺炎的有效途径之一，不同的药物组合可获得不一样的治疗效果，通过优化药物的组合可有效提高治疗效果[9-10]。
布地奈德属于糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏作用，通过雾化吸入可减轻气道局部炎症反应，缓解气道过度反应[11]。盐酸氨溴索可以改善呼吸道黏液分泌，稀释痰液，其主要作用是改善人体呼吸道黏液分泌，促进纤毛摆动，便于痰液吸收，可迅速缓解患儿呼吸困难的症状[12]。有关报道显示，盐酸氨溴索可以增加中性黏多糖的分泌，调节呼吸道分泌物的理化性质，减少酸性黏多糖的分泌，改善人体支气管膜的功能，进而促进黏液的排出[13]。谢凤霞[14]的研究指出，盐酸氨溴索用于治疗小儿重症肺炎可有效改善患儿的临床症状、减少患儿的住院时间、减轻患儿的炎症反应。阿奇霉素是对肺炎支原体具有很强的消杀作用，属于第二代的大环内酯类抗生素，通过与细菌内的核糖体结合，使其无法正常合成蛋白质，进而达到杀死细菌的目的[15]。阿奇霉素的抗菌作用比红霉素强，对胃肠道刺激比红霉素小，可注射亦可口服给药，对小儿肺炎疾病治疗具有积极意义[16]。既往研究显示，对小儿重症肺炎患儿给予单一阿奇霉素序贯治疗，往往起效较慢且治疗时间长，在短期内较难获得理想的治疗效果[17-18]。在本次研究中，针对小儿重症肺炎患儿给予布地奈德+氨溴索+阿奇霉素序贯治疗，结果显示，研究组的总有效率高于对照组（P＜0.05）；
研究组的症状改善时间均早于对照组（P＜0.05），说明布地奈德混悬液雾化联合氨溴索、阿奇霉素序贯疗法能更快改善患儿的临床症状，可进一步提升疗效。FVC、FEV1/FVC%、PEF 等指标对患儿的肺部功能评估具有较高的应用价值，研究显示显示，研究组患儿治疗后的FVC、FEV1/FVC%、PEF 均高于对照组，提示研究组的治疗方案对患儿肺部功能具有很好改善作用。
重症肺炎与患儿机体内的炎症反应具有紧密的关联，本次研究将CRP、PCT、TNF-α 纳入观察指标，其中CRP 属于一种急性蛋白，当人体受到病原体刺激时可在短时间内大幅提升；
TNF-α 主要由免疫细胞所分泌，在免疫细胞凋亡、炎症风暴的发展中起到关键作用；
PCT 是降钙素前体分子，与机体全身的炎症密切相关，在临床中常用于细菌性炎症的检测指标[19]。余菲菲等[20]通过对社区获得性肺炎患儿（40 例）、轻症肺炎患儿（40 例）、重症肺炎（40 例）的血清suPAR、PCT、CRP 水平进行检测，结果显示，患儿肺炎的严重程度与血清PCT、CRP 水平呈正相关性。本次研究中，两组患儿治疗后的炎症指标（CRP、PCT、TNF-α）较治疗前均明显降低，研究组低于对照组（P＜0.05），说明布地奈德混悬液雾化联合氨溴索、阿奇霉素序贯疗法能有效降低患儿血清CRP、PCT 水平，减轻机体的炎症反应。研究最后结果显示，两组患儿的不良反应发生率相当，证实布地奈德混悬液雾化联合氨溴索、阿奇霉素使用不会增加不良反应。
综上所述，布地奈德混悬液雾化+氨溴索+阿奇霉素序贯疗法用于治疗小儿重症肺炎效果确切，可缩短临床症状恢复时间，改善患儿的肺功能，抑制炎症因子反应，联合使用并不增加不良反应，具有较高的推广价值。
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