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    盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者妊娠结局及血清CysC、Hcy的影响

    时间:2023-03-05 09:45:05 来源:千叶帆 本文已影响

    柴春晶

    黑龙江省第三医院妇产科,黑龙江北安 164000

    妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是妊娠后常见合并症,而体内持续高血糖水平会影响机体正常代谢,如不及时控制还会引起羊水过多等不良事件,影响胎儿正常发育,增加不良妊娠结局发生风险,不利于母婴健康[1-2]。有研究表明,年龄因素、肥胖与糖尿病家族史是引起妊娠期糖尿病的主要原因。临床针对GDM 主要采取胰岛素进行治疗,并取得一定效果。然而妊娠期比较特殊,患者体内孕酮、雌激素、胎盘生乳素等拮抗胰岛素样物质水平明显升高,对胰岛素敏感性不断下降,从而影响治疗效果,不利于血糖的稳定控制[3]。而盐酸二甲双胍属于胰岛素增敏剂,广泛用于2 型糖尿病的治疗中。为此,本研究选取2020年4月—2022年1月黑龙江省第三医院收治的96 例GDM 患者为研究对象,通过随机分组研究,探讨盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素的治疗效果。现报道如下。

    1.1 一般资料

    选取本院收治的96 例GDM 患者为研究对象,按随机数表法分为两组,各48 例。观察组年龄21~37 岁,平均(27.88±3.05)岁;
    孕次1~3 次,平均(1.69±0.33)次;
    孕周22~32 周,平均(27.53±2.20)周。对照组年龄21~38 岁,平均(28.02±3.14)岁;
    孕次1~4 次,平均(1.73±0.31)次;
    孕周23~34 周,平均(28.02±2.03)周。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核通过。

    1.2 纳入与排除标准

    纳入标准:患者符合《妇产科学》[4]中GDM 相关诊断标准;
    患者产检资料齐全;
    单胎妊娠者;
    患者及家属签订知情同意书。

    排除标准:孕前合并糖尿病者;
    凝血功能障碍者;
    合并高血压者;
    对本研究的药物过敏者。

    1.3 方法

    两组患者均予以饮食控制、运动疗法等常规干预。此外,对照组于每日晚餐前皮下注射门冬胰岛素(国药准字S20210040;
    规格:3 mL:300 U/支):0.2~0.3 IU/kg,之后可根据患者血糖水平变化增减2 IU。观察组在对照组基础上加用盐酸二甲双胍(国药准字H20090050;
    规格:0.5 g)口服,初始剂量为0.5 g/次,2 次/d。两组持续用药至分娩。

    1.4 观察指标

    ①临床疗效:治疗后,GDM 症状消失,且血糖恢复正常,妊娠与分娩未受到影响为显效;
    治疗后,症状有所减轻,且血糖下降明显,妊娠与分娩未受到影响为有效;
    症状未发生变化,妊娠与分娩受到影响为无效。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/48×100.00%。②血糖指标:治疗前后用血糖分析仪测定空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、餐后2 h 血糖(2 h postprandial blood glucose, 2 hPG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c, HbA1c)。③胱抑素C(Cystatin C, CysC)及同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy):治疗前后抽取两组患者晨起空腹静脉血3 mL,离心取得血清后以免疫比浊法测定CysC,酶联免疫吸附发测定Hcy。④血清学指标:治疗前后以氧化酶法测定总胆红素(total bilirubin, TBIL),尿酸氧化酶法测定尿酸(uric acid, UA),散射比浊法及尿微量蛋白配套试剂盒测定尿微量清蛋白(urine microalbumin, mAlb)。⑤妊娠结局:包括羊水过多、剖宫产、胎膜早破、早产。

    1.5 统计方法

    采用SPSS 20.0 统计学软件处理数据,符合正态分布的计量资料用(±s)表示,组间差异比较采用t检验;
    计数资料用[n(%)]表示,组间差异比较采用χ2检验,P<0.05 为差异有统计学意义。

    2.1 两组患者临床疗效比较

    观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

    表1 两组患者临床疗效比较 [n(%)]

    2.2 两组患者血糖指标比较

    治疗后,两组FPG、2 hPG、HbA1c 水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

    表2 两组患者血糖指标比较 (±s)

    表2 两组患者血糖指标比较 (±s)

    注:与同组治疗前相比,aP<0.05

    组别观察组(n=48)对照组(n=48)t 值P 值FPG(mmol/L)治疗前7.05±0.85 7.22±0.70 1.070 0.288治疗后(4.98±0.62)a(5.66±0.58)a 5.549<0.001 2 hPG(mmol/L)治疗前12.61±1.83 12.09±1.57 1.494 0.139治疗后(6.33±0.90)a(7.45±0.97)a 5.864<0.001 HbA1c(%)治疗前7.86±0.74 7.73±0.69 0.342 0.733治疗后(5.05±0.43)a(5.91±0.65)a 7.645<0.001

    2.3 两组患者CysC、Hcy 水平比较

    治疗后,两组CysC、Hcy 水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

    表3 两组患者CysC、Hcy 水平比较 (±s)

    表3 两组患者CysC、Hcy 水平比较 (±s)

    注:与同组治疗前相比,aP<0.05

    组别观察组(n=48)对照组(n=48)t 值P 值CysC(mg/L)治疗前1.43±0.28 1.50±0.31 1.161 0.249治疗后(6.39±0.94)a(8.02±1.23)a 7.295<0.001治疗后(0.69±0.17)a(0.90±0.22)a 5.233<0.001 Hcy(μmol/L)治疗前14.04±2.51 13.88±2.84 0.293 0.771

    2.4 两组患者血清学指标比较

    治疗后,两组TBIL 水平高于治疗前,且观察组高于对照组,两组UA、mAlb 水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

    表4 两组患者血清学指标比较 (±s)

    表4 两组患者血清学指标比较 (±s)

    注:与同组治疗前相比,aP<0.05

    组别观察组(n=48)对照组(n=48)t 值P 值TBIL(μmol/L)治疗前8.71±1.10 8.63±1.48 0.301 0.764治疗后(13.03±1.22)a(10.68±1.45)a 8.592<0.001 UA(μmol/L)治疗前276.45±10.36 280.09±9.88 1.762 0.081治疗后(208.36±8.77)a(223.59±9.52)a 8.152<0.001 mAlb(mg/L)治疗前19.01±1.40 18.97±1.33 0.144 0.886治疗后(9.26±1.02)a(10.62±1.49)a 5.218<0.001

    2.5 两组患者妊娠结局比较

    观察组不良妊娠结局发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

    表5 两组患者妊娠结局比较 [n(%)]

    GDM 的发生与年龄、肥胖、糖尿病家族史等多种因素有关,对母婴健康危害性较大[5]。GDM 主要特征是胰岛素抵抗,随着孕周的增加,机体中多种胰岛素抵抗物质水平持续上升,机体需要大量的胰岛素以维持正常代谢水平,若胰岛β 细胞功能障碍,致使胰岛素分泌不足,就会引起血糖升高,并诱发代偿性高胰岛素血症[6-7]。

    临床针对GDM 多通过补充外源性胰岛素进行治疗,门冬胰岛素应用较为广泛,给药后门冬胰岛素分子会快速与肌肉、脂肪细胞上的胰岛素受体结合,增强组织、血液对葡萄糖的吸收与利用,并能抑制人体糖异生与糖原分解,从而降低血糖水平[8]。门冬胰岛素的活性与天然胰岛素相同,且吸收更加迅速,降糖效果更佳。由于胰岛素抵抗持续存在,仍有部分患者难以获得理想疗效。Hcy 为氨基酸代谢中间产物,有维持机体含硫氨基酸动态平衡的作用;
    GDM 患者多伴有过度排尿情况,体内叶酸水平下降,引起Hcy 堆积,促使胰岛素敏感性降低,导致血糖升高。CysC 会促使炎症反应加重,参与GDM相关的血管损害。糖代谢异常还易引起TBIL、UA、mAlb 水平变化,从而影响妊娠结局。本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,FPG、2 hPG、HbA1c、CysC、Hcy、UA、mAlb 水平低于对照组,TBIL水平高于对照组,不良妊娠结局发生率低于对照组(P<0.05),表明盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素能增强GDM 治疗效果,进一步降低患者血糖、CysC、Hcy水平,改善血清学指标及妊娠结局。徐亚等[9]的研究显示,门冬胰岛素联合二甲双胍治疗GDM 效果确切,能增强降糖效果,改善母婴结局,与本研究结果具有一致性。盐酸二甲双胍为口服降糖药,也是胰岛素增敏剂,给药后能通过增加外周组织对葡萄糖的摄取,增强葡萄糖转运力,达到降糖效果。盐酸二甲双胍还可增加组织胰岛素生物利用率及胰岛素敏感性,有利于患者病情的控制[10-11]。门冬胰岛素与盐酸二甲双胍联用,能互相补充,一方面通过不同作用机制发挥降糖作用,另一方面能够提升机体胰岛素敏感性,纠正胰岛素抵抗能力,增强门冬胰岛素作用,从而更为持久、稳定的降低血糖水平,减少体内叶酸堆积,加快Hcy、TBIL、UA、mAlb等指标复常,减轻疾病对胎儿生长发育的影响,改善妊娠结局[12]。

    综上所述,盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素能够增强GDM 患者血糖控制效果,降低CysC、Hcy 水平,减少不良妊娠结局的发生,效果可靠。

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