艾尔巴韦格拉瑞韦片治疗基因1b型丙型肝炎的临床效果
时间：2023-03-23 18:25:05 来源：千叶帆 本文已影响人
陶西磊
基因1b型丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的肝脏炎性疾病，其传播途径主要包括体液、吸毒与血液等，患者多是由急性丙型肝炎引起，后期还会出现腹胀、黄疸及食管静脉曲张破裂出血等症状，严重干扰患者的正常生活[1]。约有80%的基因1b型丙型肝炎患者早期并无明显症状，而病情进展为肝硬化或肝癌患者占总人数中的70%以上。由于基因1b型丙型肝炎发病机制较复杂，当前临床对基因1b型丙型肝炎的治疗，是以持续抑制或清除患者体内HCV、减轻患者肝脏损害，改善患者生活质量为目标[2]。因此，为治疗基因1b型丙型肝炎，做好患者体内HCV清除工作至关重要。为保障患者健康，加强基因1b型丙型肝炎治疗，采取抗病毒治疗十分关键。临床治疗基因1b型丙型肝炎常规采用干扰素α-2b，但由于其生物半衰期较短，需多次给药，难以提升患者治疗依从性，影响临床效果[3]。艾尔巴韦格拉瑞韦片在2018年才被批准在国内上市使用，其效果虽可人，但由于其在国内临床应用时间较短，缺乏足够经验，因此，需对其疗效与安全性进行深入探讨。本研究观察艾尔巴韦格拉瑞韦片治疗基因1b型丙型肝炎的临床效果，现报道如下。
1.1 临床资料 纳入2019年1月—2021年3月江苏省东海县人民医院收治的基因1b型丙型肝炎患者29例，男18例，女11例；
年龄22～67(47.69±2.78)岁；
病程2～10.5(5.94±0.76)年。本研究经医院伦理委员会批准，患者与家属均知情同意并签署知情同意书。
1.2 选择标准 纳入标准：(1)均符合基因1b型丙型肝炎的临床诊断标准；
(2)无其他严重脏器疾病。排除标准：(1)参与本研究前接受过免疫抑制治疗的患者；
(2)患有免疫性疾病及药物使用禁忌患者；
(3)难以配合临床研究患者。
1.3 治疗方法 29例患者均在接受护肝、保肝等常规治疗的基础上，接受艾尔巴韦格拉瑞韦片(爱尔兰MSD International GmbH生产)1片口服，每天1次，疗程为12周。
1.4 观察指标与方法 (1)HCV-RNA载量：比较治疗前、治疗4、8、12周后HCV-RNA载量。(2)治疗情况：以丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HCV-RNA、HCV病毒载量水平评估患者治疗效果，持续应答：治疗12周，患者ALT水平在正常范围内，HCV-RNA为阴性，HCV病毒载量持续减少或未检测出；
复发：治疗12周，患者ALT、HCV-RNA水平已恢复正常，HCV病毒数量无减少或反弹，随访患者发现仍存在异常问题；
无应答：治疗后与随访期间，患者ALT、HCV-RNA、HCV病毒数量水平均无好转迹象。(3)肝功能指标：分别于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血3 ml，置于离心机，转速3 000 r/min，保持离心半径为10 cm，离心5 min，检测患者ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)及血清白蛋白(Alb)水平。(4)HCV-RNA转阴：观察患者HCV病毒数量、HCV-RNA转阴情况，计算转阴率。(5)不良反应：观察患者是否存在血小板减少、白细胞减少及失眠等不良反应。
2.1 治疗前后HCV病毒载量比较 29例患者治疗前HCV-RNA载量为(5.89±0.43)×107U/ml，治疗后4、8、12周，HCV-RNA为未检测出(TND)。
2.2 治疗情况 29例患者中，持续应答29例，复发7例，无应答0例，总应答29例，应答率为100.00%。
2.3 治疗前后肝功能指标比较 治疗前、治疗12周后ALT、AST、TBil、Alb比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
表1 29例患者治疗前后肝功能指标比较
2.4 HCV-RNA转阴情况 治疗12周后，29例患者中HCV-RNA转阴29例，转阴率为100.00%。
2.5 不良反应 治疗过程中，29例患者发生失眠1例、白细胞减少1例，不良反应总发生率为6.90%。
HCV属黄病毒科肝炎病毒属，其基因较易产生变异，目前已知其至少可分为6个基因型及多个亚型，我国流行的丙型肝炎以基因1b型和基因2a型较常见，其中又以基因1b型最多见，约占56.8%，其次为基因2型和基因3型，基因4型和基因5型非常少见，基因6型则更是相对较少；
丙型肝炎患者若HCV病毒血症持续6个月仍未能有效清除者则转变为慢性丙型肝炎，急性丙型肝炎患者的慢性化高达55%～85%；
慢性丙型肝炎患者的主要死因是肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)，慢性HCV感染20年后，肝硬化发生率为5%～15%，其中肝硬化失代偿年发生率为3%～4%，而慢性丙型肝炎患者一旦发展成为肝硬化，HCC年发生率2%～4%；
目前已知，慢性丙型肝炎患者一旦发展成为肝硬化，10年生存率约为80%，如患者再出现失代偿，则10年生存率会骤降至25%，而慢性丙型肝炎患者一旦被诊断为HCC,其第1年的病死率更是可能高达33%[4]。
鉴于基因1b型丙型肝炎在我国具有较高发病率，患者患病后，由于病毒不直接损伤患者肝脏细胞，仅在患者机体内持续、快速复制病毒，多数患者早期并无明显症状[5]。但如果患者患病后，并未得到及时治疗，极易增加患者肝硬化或肝癌的发病风险。因此，加强基因1b型丙型肝炎患者的早期抗病毒治疗，对减轻患者肝脏损伤、改善患者预后效果具有重要意义[6]。以往临床对基因1b型丙型肝炎进行治疗常选用普通干扰素。聚乙二醇干扰素α-2b是一种由聚乙二醇与干扰素α-2b合成产生的新型干扰素，由于聚乙二醇具有完整结构，可通过降低蛋白酶水解能力，提升干扰素生物活性[7]。将聚乙二醇干扰素α-2b经皮注射入患者体内，由于延长了药效吸收时间，进一步减缓了代谢速度，延长了半衰期，可有效避免峰谷效应，从而达到良好抗病毒功效[8]。聚乙二醇干扰素α-2b可调节患者免疫功能，通过结合细胞表面特异性受体，达到调节免疫反应、激活肝细胞基因、表达各种抗病毒蛋白目的；
配合利巴韦林可达到较高病毒应答率，从而缓解患者病情。但由于聚乙二醇干扰素α-2b具有峰谷效应，仅可间歇性抑制病毒复制，难以维持长久疗效，因此治疗效果并不理想[9]。
自直接抗病毒药物(DDA)在我国成功上市以来，我国对丙型肝炎的治疗，逐渐由干扰素与利巴韦林联合治疗，过渡为非干扰素治疗，揭开了国内丙型肝炎疾病治愈的新篇章。相比于以往常用的聚乙二醇干扰素-α联合利巴韦林，艾尔巴韦格拉瑞韦片作为一种DDA，近年来成功在中国上市，其属一种新型的DAA药物组合制剂，通过口服治疗有效率可达90%以上，显示出优于其他药物的临床疗效与用药安全性。艾尔巴韦格瑞韦片为一种固定剂量的抗病毒药物，对基因1b型丙型肝炎成年患者疗效更加显著。本研究结果显示，29例患者中，总应答29例，应答率高达100.00%，表明艾尔巴韦格拉瑞韦片治疗基因1b型丙型肝炎早期应答率更高，具有较高安全性，具有良好应用效果。这与许佳音[10]研究结果一致。
患者口服艾尔巴韦格拉瑞韦片，被人体吸收后可结合于患者肝细胞膜，对病毒复制具有抑制作用，有助于促进患者AST、ALT等肝功能指标恢复。此外，艾尔巴韦格拉瑞韦片还可从根源上阻断炎性反应。本研究结果显示，治疗前、治疗12周后ALT、AST、TBil、Alb比较差异无统计学意义，与陈瑾等[11]研究结果一致。艾尔巴韦格拉瑞韦片相比于聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林，经口服给药，更有助于提升临床疗效。29例患者经12周的治疗， HCV-RNA转阴29例，转阴率高达100.00%，表明基因1b型丙型肝炎患者经艾尔巴韦格拉瑞韦片治疗，可有效提升患者HCV-RNA转阴率。血清HCV-RNA转移情况对检测患者抗病毒治疗具有积极作用，将艾尔巴韦格拉瑞韦片用于基因1b型丙型肝炎患者，患者血清HCV-RNA转阴效果明显强于聚乙二醇干扰素α-2b、利巴韦林联合治疗。艾尔巴韦对基因1b型丙型肝炎患者具有较高耐受性，而格拉瑞韦是一种丙肝病毒蛋白抑制类药物，除对病毒复制具有抑制作用，还可降低丙型病毒传染性[12]。本研究中29例患者治疗后，发生失眠1例、白细胞减少1例，不良反应总发生率仅为6.90%，表明基因1b型丙型肝炎患者接受艾尔巴韦格拉瑞韦片治疗患者不良反应更少，用药安全性更高。
综上所述，艾尔巴韦格拉瑞韦片治疗基因1b型丙型肝炎的效果较好，早期应答水平高，患者肝功能改善效果好，且安全性高，值得临床推广应用。
利益冲突：所有作者声明无利益冲突。
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