胰岛素样生长因子结合蛋白-1/胎儿纤维连接蛋白联检联合宫颈长度预测早产的价值
时间：2023-04-25 16:05:06 来源：千叶帆 本文已影响人
颜士兰，凌奇，马秋萍
苏州大学附属太仓医院（太仓市第一人民医院）产科，江苏太仓 215400
早产是指在妊娠28～37 周分娩，为新生儿高病死率、残疾率的主要原因，早产的发病率在全球范围内超过10%[1]，随着三胎政策在我国的实行、高龄产妇的增多，妊娠并发症、合并症大幅增加，医源性早产的数量将进一步升高。临床上关于早产的预测尤为必要，预测指标很多，比如孕妇有高危因素及既往高危病史等方面的临床基本资料、近期研究较多的超声下关于子宫颈管的长度的检测、子宫动脉血流学方面的检测以及实验室检验生化标志物等。但预测早产的诊断标准在目前仍缺乏统一，特异度和敏感度方面也都很有限，难以满足临床需求[2]，寻找有效预测早产的指标一直是临床研究的重点[3]。任何单一早产预测指标都存在一定的局限性，故联合检测是否可以提高预测价值越来越引起学者的关注。单独检测胰岛素样生长因子结合蛋白-1（insulin-like growth factor binding protein-1,IGFBP-1）、胎儿纤维连接蛋白（fetal fibronectin, fFN)分别在早产预测的研究很多，而目前胰岛素样生长因子结合蛋白-1/胎儿纤维连接蛋白（insulin-like growth factor binding protein-1/fetal fibronectin,IGFBP-1/fFN）联检在早产预测方面的研究很少，本文选取2021 年3 月—2022 年3 月苏州大学附属太仓医院收治的140 例先兆早产孕妇为研究对象，探讨阴道分泌物中IGFBP-1/fFN 联检、超声测量宫颈长度联合应用的价值，为提高临床先兆早产的预测能力提供参考，现报道如下。
1.1 一般资料
选取本院收治分娩的先兆早产孕妇140 例为研究对象，根据是否发生早产情况进行分组，早产组38 例（27.1%），足月产组102 名（72.9%）。本研究通过本院医学伦理委员会审核批准，产妇均知情同意。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：孕妇单胎分娩；
孕28～37 周出现先兆早产症状入院，先兆早产的诊断标准符合第9 版《妇产科学》中的描述[4]，有规律性宫缩（4 次/20 min或8 次/60 min），宫颈未扩张。
排除标准：临产孕妇；
在24 h 内发生过性交史；
中途退出研究孕妇；
胎盘早剥、前置胎盘；
发生中等或重度阴道流血症状。
1.3 方法
1.3.1 宫颈分泌物胰岛素样生长因子结合蛋白-1/胎儿纤维连接蛋白（IGFBP-1/fFN）检测本研究采用无锡博慧斯生物医药科技有限公司生产的IGFBP-1/fFN 联合检测试剂盒（胶体金法），方法如下：①让患者仰面躺下，扩阴器扩张后用一次性使用拭子小心插入阴道至后穹窿处（深度约5～7 cm），轻轻蘸取阴道分泌物，约10 s 后将拭子取出；
②马上把拭子插至样本缓冲液瓶内，对拭子末端行10～15 s 的用力旋转操作，以洗涤掉样本所含蛋白等物质；
③自剪撕线区域将铝箔包装撕开，将试纸取出，将白色端（具有箭头标记）完全浸没在含有样本的缓冲液中，并保持30 s，30 s 后将试纸条拿出；
④10 min 内观察结果。
1.3.2 超声检测子宫颈长度使用GE Voluson E10型号的彩色多普勒超声，探头频率为3.5 MHz，方法如下：①排空膀胱后取仰卧位；
②阴道内置超声探头,轻轻触及宫颈,缓慢转动探头至宫颈矢状面,将子宫颈内外口和子宫颈管清晰显示；
③放大图像，使其在整个屏幕上呈2/3 占比，对宫颈内外口相距长度展开准确测量；
④将本操作重复测量3 次，测量的子宫颈长度是3 次中的最短距离。
1.3.3 判定标准①使用IGFBP-1/fFN 联检判定早产 的 标 准：IGFBP-1≥25 ng/mL 判 定 为 阳 性，IGFBP-1＜25 ng/mL 为阴性，fFN≥50 ng/mL 为阳性，fFN＜50 ng/mL 为阴性[4]，IGFBP-1/fFN 联检阴性：T1和T2 均未显色：孕妇胎膜完整，无论有无先兆早产症状，近期（1～2 周）分娩的可能较低。阳性：T1 和T2 均显色：孕妇发生胎膜早破早产或近期分娩风险较大。T1 未显色，T2 显色：孕妇胎膜完整，对有先兆早产症状的孕妇，早产风险较大。T1 显色，T2 未显色（少见）：胎膜可能出现高位、微小破损，孕妇发生宫内感染或大量破水的风险加大。②宫颈长度判定早产的标准：宫颈长度≤25 mm 视为阳性，＞25 mm 为阴性[5]。IGFBP-1/fFN 和宫颈长度两项均阳性视为联合检测阳性。
1.4 观察指标
对比早产组与足月产组临床基本资料和阴道超声检查结果；
对比两组IGFBP-1/fFN、宫颈长度（cervical length，CL）的测定结果对比；
分别分析IGFBP-1/fFN、CL 及IGFBP-1/fFN、CL 联合检测3 种方法预测早产的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值和阴性预测值。
1.5 统计方法
采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，以(±s)表示，组间比较采用t检验；
计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组临床基本资料和阴道超声检查结果比较
两组年龄、孕产次、检测孕周比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
两组分娩孕周、CL 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组临床基本资料和阴道超声检查结果比较(±s)
表1 两组临床基本资料和阴道超声检查结果比较(±s)
2.2 两组IGFBP-1/fFN 及CL 的检测结果比较
受检的140 例孕妇中，早产组和足月产组分别为38 例和102 例，IGFBP-1/fFN（+）50 例，早产组、足月产组分别为28 例、22 例；
CL（+）25 例，早产组、足月产组分别为20 例、5 例；
IGFBP-1/fFN（+）合并CL（+），21 例早产组、足月产组分别为20 例、1 例，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2 两组IGFBP-1/fFN 及CL 检测结果比较
2.3 IGFBP-1/fFN、CL 单独检测及联合检测对早产的预测价值
IGFBP-1/fFN 检测的灵敏度最高，为73.6%，IGFBP-1/fFN+CL 测定的准确率、特异度与阳性预测值依次是86.4%、99.0% 与95.2%，均明显高于IGFBP-1/fFN 和CL 单独检测，见表3。
表3 各指标对早产的预测价值（%）
3.1 胰岛素样生长因子结合蛋白-1/胎儿纤维连接蛋白联检在预测早产方面的应用价值
IGFBP-1 主要存在于母体蜕膜细胞（Decidual cell）中，宫颈分泌物中的IGFBP-1 在正常妊娠22 周时不能检测到，当产妇有宫缩或其他先兆早产症状时，绒毛膜与蜕膜分离，产妇宫颈黏液中能检测到外漏的蜕膜蛋白，可以进行早产的预测。羊水内IGFBP-1 含量高出血清内100～1000 倍，发生胎膜早破时，在阴道分泌物中就含有大量的IGFBP-1,可为胎膜早破的诊断提供可靠依据。Melchor JC 等[6]发现，在预测自发性早产方面，IGFBP-1 优于fFN。
fFN 负责绒毛与蜕膜的连接、粘附。若产妇有宫缩等早产症状时，则此时能检测到浓度异常升高的fFN，提示产妇的早产风险增加[7]。展开对阴道分泌物内fFN 含量，常用于预测早产[8]，在自发性早产中，阴道分泌物中fFN 含量明显增高，也有学者认为虽然fFN 有很高的阴性预测值，但对于无症状孕妇，基本无临床意义[9]。
临床上对于无法判断是早产或隐匿性胎膜早破的情况，可行IGFBP-1/fFN 联合检测，有以下优势：①一次取样，检测2 个指标，方便操作，可提高依从性；
②降低胎膜早破的漏诊率；
③降低制造成本，减少患者费用；
④避免反复取样产生宫缩，降低感染。仅有少量研究涉及IGFBP-1/fFN 联合测定，邱旭军等[10]的研究显示，通过联检试剂盒对胎膜早破以及早产施以监测，在特异度、灵敏度、阴性预测值、阳性预测值方面，和其他国家同类产品存在高度统一性。此次研究所用IGFBP-1/fFN 联合测定试剂盒（胶体金法）为博慧斯生物医药科技公司（无锡）产品，提示IGFBP-1/fFN 联检的灵敏度较高，为73.6%。
3.2 宫颈长度在预测早产方面的应用价值
孕中期CL＜25 mm 和早产存在联系[11]。若24 周前经阴道超声测量宫颈长度＜25 mm，在《早产临床诊断与治疗指南2014 年版》中，推荐作为高危患者的预测方法。为了降低早产的发生，也有研究提倡，不管高危低危孕妇，都可以行动态检测宫颈长度[12]。相关研究发现，孕20 周的宫颈缩短率在早产高危孕妇超过20%，同时在孕34 周前出现早产的概率超过了95%[13]。有研究人员分析了600 名普通初产妇，早产发生率愈大，宫颈缩短愈明显[14]。本研究数据显示，CL（+）25 例，早产组20 例，足月产组5例，对预测早产有一定的诊断价值。
3.3 宫颈分泌物内IGFBP-1/fFN 联检+CL 在预测早产方面的应用价值
在早产预测的准确性方面，联合检测较单独检测有优势，对产科医师准确评估临床是否出现早产起到一定帮助作用，早期干预高风险人群，可改善早产儿结局，减少不必要的对低风险人群的干预，节省医疗卫生资源，也有助于孕妇焦虑心理的减轻[15]。本研究发现,在预测早产方面，IGFBP-1/fFN+CL 联合测定检测可实现的准确率、特异度、灵敏度、阴性预测值、阳性预测值依次为86.4%、99.0%、52.6%、84.9%、95.2%，其特异度、阳性预测值及准确率均高于单一方法，能有效弥补单一指标检测造成的误差，给产科医师的临床处理提供了更加准确、客观的依据。
综上所述，优生优育是我国一项基本政策，也是各国关注的问题，如何预测预防早产、降低早产儿出生率一直备受关注。IGFBP-1/fFN 和CL 联合检测，有方法简单、无创性的优势，且价格低,有明显的预测早产的研究价值，倡导临床运用推广。
猜你喜欢胎膜早产预测值加拿大农业部下调2021/22年度油菜籽和小麦产量预测值今日农业(2021年19期)2022-01-12想要早产丰产 果树应该这么管今日农业(2021年10期)2021-11-27±800kV直流输电工程合成电场夏季实测值与预测值比对分析环境保护与循环经济(2021年7期)2021-11-02胎儿免疫反应可能是导致早产的原因之一中国生殖健康(2020年5期)2021-01-18法电再次修订2020年核发电量预测值国外核新闻(2020年8期)2020-03-14早产“黄宝宝”的家庭看护中国生殖健康(2019年2期)2019-08-23早产宝宝的奶粉喂养，不是件小事幸福(2019年12期)2019-05-16Toll样受体在胎膜早破新生儿宫内感染中的临床意义哈尔滨医药(2016年3期)2016-12-01足月胎膜早破256例妊娠结局临床分析中国卫生标准管理(2015年4期)2016-01-14胎膜早破伴新生儿感染的高危因素分析及其临床意义中国继续医学教育(2015年6期)2016-01-07 相关热词搜索：蛋白，胰岛素，早产，
