一种巴马猪低体温创伤失血性休克模型研究
时间：2023-02-14 17:35:07 来源：千叶帆 本文已影响人
王梦军，孙久惠，韩晓，陈哲远，郭天革，马瑞珩，金红旭
北部战区总医院1.急诊医学科；
4.动物实验科，辽宁 沈阳 110016 ；
2.锦州医科大学北部战区总医院研究生培养基地，辽宁 沈阳 110016 ；
3.中国医科大学北部战区总医院，辽宁 沈阳 110016
全球一年因创伤死亡的人数约为500 万人，占所有死亡人数的9.6%［1］。脑外伤和失血性休克是创伤死亡的主要原因［2］。创伤休克患者会出现“死亡三联征”，包括低体温、酸中毒和凝血障碍［3］。目前，失血性休克的动物模型多为小型动物，而猪的血流动力学等方面更接近人类，猪的休克模型也更接近临床实际［4-5］。目前，关于低体温巴马猪创伤性失血性休克模型的研究报道还较少，因此，本研究聚焦于一种低体温巴马猪创伤失血性休克模型的制作与评价。现报道如下。
1.1 主要仪器及试剂 心电监护仪（BeneView T5，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司），血栓弹力图仪（TEG5000，美国Haemonetics 公司），血气分析仪（GEMpremier 3000，美国IL 公司），兽用电子体温计（郑州韩润奇电子科技有限公司），动脉压力传感器（威海威高医用材料有限公司），丙泊酚乳状注射液（广东嘉博制药有限公司），盐酸利多卡因注射液（湖北天圣药业有限公司），乳酸钠林格注射液（广东大冢制药有限公司）。
1.2 实验动物及模型制备 巴马小型猪5 头，由北京实创世纪小型猪养殖基地提供，体质量（50.00±9.67）kg，雌雄不限，实验前适应性饲养1 周。本研究动物实验方案获北部战区总医院动物医学研究伦理委员分会批准（2021-001）。巴马猪仰卧位，四肢固定于手术台，耳缘静脉建立通路，放置留置针，建立麻醉通路缓慢静脉注射丙泊酚，待巩膜反射减弱后气管插管，保持自主呼吸，如实验过程中血氧饱和度降低至90%，则使用简易呼吸器进行通气，同时，调整丙泊酚泵入速度。麻醉完成后进行降温，采用冰袋放于腹部、腋下、背部，用于模拟低温环境，同时，辅助冷水淋浴降低体温，肛温降至33℃后停止淋浴拿下冰袋，转运至手术室进行心电监护。颈部及腹部术区备皮，消毒及局部麻醉后切开皮肤，逐层分离显露颈内动静脉及股动脉后进行动静脉置管，缝扎固定导管。静脉置管后连接输液器用于补液。颈内动脉置管后通过换能器连接监护仪，用于动脉血压监测；
股动脉用于放血。置管完成后制作创伤，沿腹中线做长约15.0 cm 的切口，逐层切开至腹腔，在肝上制作长约5.0 cm，深约1.5 cm 的创口，并确切止血。制作软组织及肝损伤后从股动脉放血至平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）降至40 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），从而达到休克状态，休克后观察30 min，期间适当补液维持血压。部分实验过程见图1。
图1 部分实验过程图（a.动物降温；
b.动物固定；
c.动静脉置管）
1.3 观察指标 每10 min 记录1 次体温、血氧饱和度及MAP。分别于休克前、休克和休克后30 min 检测血气分析［动脉血氧分压（arterial oxygen partial pressure，PaO2）、乳酸（lactate，Lac）、碱剩余（base excess，BE）、钙离子］和血常规［血红蛋白（hemoglobin，HGB）、红细胞压积（hematocrit，HCT）、血小板计数（platelet，PLT）］。别于降温前、降温后检测凝血四项［凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、凝血酶时间（thrombin time，TT）］和血栓弹力图［反应时间（R 值 ）、血块形成时间（K 值）、最大切角（Angle）、血凝块最大强度（MA 值）］。
1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0 软件进行统计学分析，符合或近似正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，两组比较采用t 检验，多组间比较采用重复测量方差分析。不满足球形度检验的数据使用格林豪斯-盖斯勒检验校正。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 生命体征 5 头巴马猪基线肛温为（38.76℃±0.50℃），放血量为（26.50±2.58）ml/kg。休克前肛温已降至（33.86℃±1.23℃），后期降温幅度相对较小，差异无统计学意义（P>0.05）。休克、休克30 min 的MAP 较休克前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
表1 各时间点生命体征指标（）
表1 各时间点生命体征指标（）
注：与休克前比较，①P<0.05
2.2 各时间点血气分析及血常规指标比较 休克后，HGB、HCT、PLT 持续降低，Lac 持续升高，且差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 各时间点血气分析及血常规指标比较（）
表2 各时间点血气分析及血常规指标比较（）
2.3 降温前、降温后凝血四项及血栓弹力图指标比较 降温前、降温后巴马猪凝血四项及血栓弹力图指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
表3 降温前、降温后凝血四项及血栓弹力图指标比较（）
表3 降温前、降温后凝血四项及血栓弹力图指标比较（）
失血性休克模型可分为可控出血模型和不可控出血模型，其中，可控出血模型又分为定容性失血性休克模型和定压性失血性休克模型，将失血性休克模型与创伤结合可形成创伤失血性休克模型，如合并软组织损伤、合并内脏损伤及合并骨折损伤等［5-6］。本研究中，MAP 下降至（41.00±7.45）mmHg，放血量为（26.50±2.58）ml/kg，同时，HGB、HCT、PLT 持续降低，合并开腹的软组织损伤及肝损伤，创伤失血性休克模型制作成功。
动物模型的降温方法有多种，Weuster 等［7］使用一种侵入性的冰导管（CoolGard3000/Thermogard XP 系统），经皮置入后作为一种血管内冷却装置，通过由外部装置驱动的内部循环水系统以恒定的冷却速度工作。使用该装置可观察到动物寒颤，还可进行复温。使用该方法具有精确控制体温的优点。其他侵入性降温方法有静脉输注冷液、腹腔冷灌洗、胃灌洗等，还有一些简单的降温方法，如冷毯、冰袋、冰液、酒精和风扇［7］。简单的降温方法降温效率可能不如一些侵入性降温方法，但实施较为简单。本研究采用冷水淋浴联合冰袋的方法进行降温，2 h 之内降温幅度可达到预期效果。一项研究在动物猪休克后进行控制性液体复苏，使用冰袋模拟低温环境将体温降至34℃［8］；
另一项研究使用冰毯将休克后的猪体温降至34℃［9］。但这两项研究均是在休克后进行降温，本研究在休克前进行降温，可更好的模拟意外性低温。有研究将猪在休克前通过一种体外热交换仪器进行降温，模拟意外性低体温，并得出休克前中度低温使代谢性酸中毒更明显，与暂时器官功能障碍和组织学组织损伤有关的结论［10］。低温空气暴露可加重失血性休克氧代谢紊乱［11］。但低温空气暴露的降温效果并不确切，降至目标体温可能耗时较长。麻醉对于低体温动物模型有一定影响，麻醉会影响体温调节，抑制寒颤反应的发生［12］。本研究降温前、降温后的血栓弹力图指标未见变化。然而，有研究报道单纯低温对凝血系统的影响，一项研究将猪的体温降至32℃发现低温导致凝血酶生成延迟［13］。Gong 等［14］研究报道，在猪的心肺复苏之后将猪体温降至33℃，证实亚低温可抑制降温过程中的纤溶和血小板活化。在血液循环停止后低体温的模型中，在深低温组（15℃）中发现了严重的凝血系统全身激活，但在中度低体温组（25℃）中没有发现［15］。本研究仍有一定局限性。首先，样本数量偏少。其次，实验中未使用呼吸机辅助通气，如果麻醉药用量偏大可能出现呼吸抑制，且不利于长时间的实验观察。本研究主要集中于模型制备，因此，休克后观察时间较短。
综上所述，本研究成功制备一种简易低体温巴马猪创伤失血性休克的模型。造模方式简洁易于复制，为探讨有效的救治方法奠定基础。
猜你喜欢 休克巴马降温 去甲肾上腺素联合山莨菪碱治疗感染性休克的疗效观察中国典型病例大全(2022年12期)2022-05-13分析妇产科治疗失血性休克治疗的相关手段健康体检与管理(2022年2期)2022-04-15急性失血性休克该怎么办健康必读·下旬刊(2020年6期)2020-08-31休克的紧急处理方法有哪些？学习与科普(2019年20期)2019-09-10降温的办法小猕猴智力画刊(2018年7期)2018-08-08一起来消消暑 盛夏降温美妆品清单Coco薇(2017年7期)2017-07-21小老鼠降温红领巾·萌芽(2017年1期)2017-02-06读一读吧小天使·一年级语数英综合(2014年8期)2014-06-26 相关热词搜索：巴马，失血，创伤，
