重症手足口病危险因素的Meta分析
时间：2023-02-20 16:35:11 来源：千叶帆 本文已影响人
邓鹏，李琼，钱小爱，占发先，杨北方
湖北省疾病预防控制中心，湖北 武汉 430079
手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）是一种儿童常见传染病，多数病例症状较轻，少数病例可出现脑炎、无菌性脑膜炎、急性迟缓性麻痹、神经源性肺水肿、心肺功能衰竭等重症表现，部分患者病情进展迅速，可导致死亡［1］。因此，早期识别重症病例显得尤为重要。此前，国内不少学者对重症HFMD发病危险因素进行了系统评价［2-5］，但所用数据均集中在2016年前报道的文献。本文通过对近年来国内报道的文献进行Meta分析，旨在探讨我国重症HFMD发病的主要危险因素，为其防治提供科学依据。
1.1 资料来源 采用计算机检索中国生物医学文献光盘数据库（CBM）、万方数据库、中文科技期刊全文数据库（VIP）、中国期刊全文数据库（CNKI），并结合文献追溯和人工查阅文献等方法，收集2016—2021年国内公开发表的有关重症HFMD危险因素的病例对照研究文献。检索主题词或关键词（重症、HFMD、危险因素或发病因素等）。
1.2 文献纳入和排除标准 纳入标准：2016—2021年国内公开发表的病例对照研究；
暴露的定义基本相似；
样本量大小明确；
病例及对照人群情况清楚，并能提供完整的暴露情况的基础数据。排除标准：非病例对照研究；
非重症HFMD危险因素研究（如合并症、治疗、预后与死亡等）；
病例报告、综述、信息量少或无法利用的文献；
重复报道的文献。
1.3 文献质量评价 采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa scale，NOS）对纳入文献进行质量评分，2名研究者就评价结果进行讨论并形成共识，若有异议则与第3名研究者商榷。
1.4 资料提取 由2名研究者采用统一的纳入标准独立进行文献筛选，如遇分歧通过讨论或由第3名研究者协助解决。资料提取内容包括：第一作者、发表年限及期刊、设计类型、重症病例、普通病例、NOS评分。
1.5 统计分析 采用Stata 11.0进行数据的录入及分析。①异质性检验：采用Q检验和计算I2值，如果P＞0.1且I2＜50%，选用固定效应模型进行Meta分析；
如果P＜0.1或I2≥50%，则选择随机效应模型进行Meta分析［6］。②合并效应量分析：采用Z检验，如果P＞0.05，多个研究的合并统计量无统计学意义；
如果P＜0.05，多个研究的合并统计量有统计学意义。③发表偏倚分析：采用Begg’s和Egger’s检验，如果P＜0.05认为存在发表偏倚；
如果P＞0.05认为不存在发表偏倚。④敏感性分析：通过变换固定效应模型和随机效应模型进行OR值比较，若2次结果接近则表示其结果稳定。
2.1 纳入文献基本情况 根据检索策略，共检索到121篇文献，严格按照纳入和排除标准后，20篇文献入选，其中2篇文献使用数据重叠，删除其中1篇，最终19篇文献（文献7-25）入选；
病例组（重症病例）3 849例，对照组（普通病例）7 332例，纳入文献总体质量较好，评分均≥5分。见表1。
表1 纳入文献基本情况Tab.1 Basic information of included literatures
2.2Meta分析结果
根据纳入文献，筛选出男性、年龄＜3岁、居住地为农村、散居儿童、初诊未诊断HFMD、精神状态差、发热＞3 d、发热＞39℃、EV71感染9个影响因素进行Meta分析。
2.2.1 异质性检验9个影响因素中，男性这一项异质性检验P＞0.1，且I2＜50%，提示同质性好，因此采用固定效应模型；
其他8项异质性检验P＜0.1或I2＞50%，提示存在一定的异质性，因此采用随机效应模型。见表2。
表2 各危险因素的异质性检验结果Tab.2 Results of heterogeneity test for various risk factors
2.2.2 合并效应量分析9个影响因素中，除男性这一因素合并后的效应量差异无统计学意义（P＞0.05）外，其他8个影响因素逐个合并效应量后，差异均有统计学意义（P均＜0.05），且合并后OR值均＞1，合并OR值前3位的危险因素为精神状态差（23.63）、EV71感染（7.05）和年龄＜3岁（5.16）。见表3。
表3 重症HFMD危险因素的Meta分析Tab.3 Meta-analysis on risk factors of severe HFMD
2.2.3 发表偏倚分析EV71感染经Begg’s和Egger’s检验后，P＜0.05，提示存在发表偏倚，其他各因素经检验后，P均＞0.05，提示不存在发表偏倚。见表4。
表4 危险因素的发表偏倚分析Tab.4 Publication bias of risk factors
2.2.4 敏感性分析 分别采用固定效应模型和随机效应模型计算合并OR值，结果显示，年龄＜3岁、居住地为农村、散居儿童、初诊未诊断HFMD、发热＞3 d、发热＞39℃，这6个危险因素的合并结果差异不大，结果稳定；
精神状态差和EV71感染2个危险因素合并结果差异较大，结果不稳定。见表5。
表5 固定效应模型和随机效应模型合并OR值比较Tab.5 Comparison of OR values between fixed effect model and random effect model
Meta分析是将多个同类研究结果进行定量合并分析和综合评价的一种系统评价方法，其质量受原始研究质量影响。本研究纳入的文献质量评价情况较好，与徐兴兴等［26］分析结果大致相同。通过合并同类研究结果，能更好地从统计学角度达到增加样本含量的效果，探讨重症HFMD的危险因素。
本研究结果显示，年龄＜3岁、居住地为农村、散居儿童、初诊未诊断HFMD、精神状态差、发热＞3 d、发热＞39℃、EV71感染是重症HFMD的危险因素。虽然本文各研究间存在一定的异质性，这可能与抽样方法、研究设计、检测时间、检测方法等不同有关，但除精神状态差和EV71感染2个危险因素结果稳定性较差外，其他危险因素结果稳定性较好，可信度较高。
冯骁等［2］和赵采红等［5］的Meta分析得出，患者为男性是重症HFMD的人群特征因素，本研究未证实这一点，虽然男性OR值为1.07，但合并结果无统计学意义，薛爱丽等［3］和王保东等［4］的研究结果也未提出性别为影响因素。后期需增加同类研究，来验证男性是否为重症HFMD的危险因素。
年龄＜3岁是本研究排名前三的危险因素，这与WANG等［27］的研究结果一致，HFMD是呼吸系统疾病，易传播，年龄偏小的孩子免疫系统尚不完善，易感染，容易发展成重症。QIN等［28］的Logistic回归模型预测居住地为农村是重症HFMD的危险因素，与本研究一致，这可能与农村人口收入较低，卫生防疫和就诊意识淡薄，就诊不便，导致疾病延误诊断治疗，病情加重。同时，马小敏等［29］监测结果显示，3岁及以下散居儿童抗体水平最低，且散居儿童在外时间长，接触人员多，造成感染的概率更高［2］；
对比托幼机构儿童，有专业人员预防指导，散居儿童及其监护人自我防范意识更低，增加了发病概率。因此，应加强防控宣教工作，降低HFMD轻症转重症的可能性。
初诊未诊断HFMD是重症HFDM的危险因素，其原因可能是HFMD早期症状不典型，医务人员早期识别能力不高、转诊存在不及时，从而导致普通病例进展为重症病例［14］，因此需进一步提高基层医疗机构医务人员甄别HFMD的能力，以便使患儿获得及时的诊断及治疗。
手足口病诊疗指南（2018版）［30］明确指出，重型HFMD即在普通型基础上出现神经系统受累表现，精神状态差提示与重症HFMD关联性大。本研究也证实了其相关性，同时，精神状态差还是本研究排名第一的危险因素（OR=23.63）。LUO等［31］研究表明，EV71具有神经毒性，易引发严重的神经系统并发症，与重症病例的发生密切相关。因此需密切观察该指标，以便及时采取措施，减少重症病例的发生。
发热是人体抵抗感染的机制之一，当引起HFMD的肠道病毒进入患儿体内后，产生发热甚至高热症状，高热提示病毒可能已进入人体内部。CHEN等［32］通过分子流行病学证实，EV71仍是重症HFMD的主要致病毒，LI等［33］的研究结果提示，EV71能诱导HFMD患儿体内炎症因子IL-6和IL-8的释放，从而直接作用于大脑神经系统的体温调节中枢，对中枢各部位造成破坏和损伤，导致患儿长时间高热。本研究结果与上述研究结果相符，因此，可大力推广接种EV71 HFMD疫苗，减少发病。JENNIFER等［34］的一项监测研究显示，接种疫苗可有效降低重症HFMD发病率。
敏感性分析结果显示，精神状态差和EV71感染2个危险因素结果稳定性较差，且EV71感染存在发表偏倚，这与文献［3-4］的研究结果一致。精神状态受主观判断影响较大，而EV71分型的检测与患者发病后采集样本的时间、样本的储存情况、样本检测人员的熟练程度密切相关。此外，本研究仅收集了国内已发表的文献，未纳入外文文献，这一局限性可能也会对结果造成一定影响。LI等［35］的一篇系统评价，虽然入排标准未限制国家和外文数据库，但最终纳入的研究均来自中国，这可能由于近年HFMD疫情主要流行于中国。因此对我国有关研究进行分析，对于我国重症HFMD防控具有直接指导意义。今后仍需不断关注国内外相关研究，提高纳入文献质量，为重症HFMD预防提出切实可靠的依据。
猜你喜欢 重症 优化急诊护理在重症颅脑损伤中的应用健康护理(2022年3期)2022-05-26集束化护理在重症患者行CRRT治疗期间的应用效果健康护理(2022年3期)2022-05-26全方位促醒护理在重症脑出血术后昏迷患者中的应用观察中国药学药品知识仓库(2022年9期)2022-05-23重症监护室多重耐药菌感染的临床医学监护研究健康体检与管理(2022年4期)2022-05-13老年重症心力衰竭急诊内科治疗有效率及死亡率分析医学食疗与健康(2022年3期)2022-04-23精细化护理实施在新生儿重症肺炎中的应用中国典型病例大全(2022年9期)2022-04-19上海此轮疫情为何重症少环球时报(2022-04-15)2022-04-15集束化护理在老年重症肺炎护理中的应用研究健康体检与管理(2022年2期)2022-04-15改良废液倾倒方式在新型冠状病毒肺炎重症患者CRRT治疗期的应用现代临床医学(2021年5期)2021-11-02重症超声:规范与发展中国保健营养(2019年4期)2019-09-10 相关热词搜索：手足，重症，危险，
