云南省新型抗流感药物创新团队创新成效突出

时间：2023-04-22 21:30:01 来源：千叶帆本文已影响人

昆明理工大学

昆明理工大学“新型抗流感药物研发”省创新团队在云南省高层次人才培养支持计划“云岭学者”、云南省“三八红旗手”李蓉涛教授带领下，利用云南丰富多彩的中药和民族药资源，以“防治病毒性呼吸道传染病创新药物研发和产业化应用” 为核心，从预防和治疗2个环节入手，在防治过程中防重于治，在抗呼吸道病毒活性天然小分子的发现、抗流感病毒小分子候选药物的临床前研究、抗疫经典名方和名老中医抗疫经方验方的中药创新药研发等3个方面开展创新研究，将被动防御转变为主动防控，阻断病毒性呼吸道传染病的发生发展（图1）。

图1 团队研究思路和方向

团队建设过程中，团队成员根据自身学科特点和优势，在云南抗病毒特色药物资源库和小分子库建设方面，从60余种云南特色清热解毒药用植物中分离鉴定了2 300余个化合物，新化合物500余个（图2）；
完成了多种类型活性天然产物的结构修饰与合成工作，形成了结构多样、种类丰富的类天然产物和天然产物化合物库，为小分子抗病毒创新药物研发提供了药物分子资源储备。在高活性抗呼吸道病毒小分子的发现方面，从抑制病毒入侵和降低过度免疫反应2个方面，完成了8个高活性小分子的抗流感病毒和对流感病毒感染的巨噬细胞炎症反应的作用机制研究。通过体内和体外活性评价，发现了系列流感病毒进入抑制剂，其中Val-C的活性最为显著，可作为潜在抗流感病毒的候选药物，为抗病毒创新药研发提供了候选药物分子（图3）。在防疫中药大健康产品开发方面，发现蜘蛛香等抗病毒芳香药材的药效成分及有效部位具有显著的抗流感病毒和冠状病毒活性，值得进一步开发成系列防疫中药大健康产品。在中药创新药研发方面，完成了新加香薷饮、清瘟解热方、健体抗疫方等6个中药复方的抗流感病毒、新冠病毒、冠状病毒、病毒引起的炎症反应的活性评价和药效物质研究，为进一步开发为中药创新药奠定了良好基础。

图2 从具有清热解毒功效的药用植物中分离得到的部分结构新颖的化合物

图3 Val-C抗流感活性及作用机制

团队现有成员17人，全部具有博士学位，团队成员学科背景包含天然药物化学、药物合成、药理学和分子病毒学等方向。通过3年的建设，团队负责人入选云南省“云岭学者”，获“云南省三八红旗手”称号，被聘为中国药理学会表观遗传药理学专业委员会第一届委员会常务委员、《药学学报》第十四届编委会委员、中国卒中协会新药研发与评价分会委员。团队核心成员杨子峰教授，入选教育部“长江学者奖励计划”特岗学者；
3名教师晋升副教授，1名入选云南省“高层次人才培养支持计划青年拔尖人才”。获批建立云南省“高校呼吸道病毒性疾病新药研究重点实验室”。承担国家自然科学基金等国家和省部级项目39项，其中国家自然科学基金19项。已发表学术研究论文239篇，其中SCI收录论文172篇，授权国家发明专利13件，出版学术著作3部，获省部级奖励6项。已培养博士生15人，硕士生58人。

作为国内一支专门从事抗病毒性呼吸道传染病创新药物研发的创新团队，研究成果已得到国内外同领域专家的广泛认可，形成了立足云南省、辐射西南地区和东南亚的防治病毒性呼吸道传染病的中药资源中心，为保障云南省乃至国家生物安全、助力云南生物医药大健康产业高质量发展做贡献。团队将继续以“临床评价”为中心，“药效学评价”和“药效物质”为基础，以临床（问题和经验疗效）→基础（物质和机制）→临床（循证再评价）→基础（深入机制）螺旋式转化循环为研究策略：选择有明确临床疗效的名老中医抗疫验方和单味药，围绕病毒与宿主相互作用的关键科学问题，系统研究其治疗病毒性传染性疾病的药效物质基础，干预病毒感染的过程，调节宿主免疫功能以及病毒与宿主相互作用的机制，针对病毒、宿主基因或蛋白发现干预靶点；
发现、挖掘和确证对病毒性传染性疾病不同病理过程有潜在治疗作用的活性先导小分子，获得抗病毒活性高或抗炎免疫调节作用好、成药性优良的候选药物。

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